Nesta nova aventura do universo de Marvel’s Spider-Man, o adolescente Miles Morales adapta-se ao seu novo bairro ao mesmo tempo que segue as pisadas do seu mentor, Peter Parker, para se tornar o novo Spider-Man. Mas, quando uma feroz disputa pelo poder ameaça destruir o seu novo lar, o aspirante a herói percebe que, com grande poder, vem também grande responsabilidade. Para salvar toda a Nova Iorque da Marvel, Miles tem de assumir o papel de Spider-Man.